La cloroquina 245

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Objetivos cloroquina células madre del cáncer de páncreas a través de la inhibición de CXCR4 y el erizo de señalización Resumen de páncreas adenocarcinoma ductal es uno de los más mortíferos carcinomas y se caracteriza por las células madre del cáncer altamente tumorigénicas y metastásicas (CSC). Células madre cancerosas evaden las terapias disponibles, que se dirigen preferentemente progenie altamente proliferativas y más diferenciados dejando atrás los CAC como una supuesta fuente de recaída de la enfermedad. Por lo tanto, para identificar los regímenes de tratamiento potencialmente más eficaces que exhibió establecidos y nuevos compuestos para su capacidad de eliminar células madre cancerosas en el cáncer pancreático primario (tallo) células in vitro y xenoinjertos de tejido de cáncer pancreático derivadas del paciente correspondientes en vivo. Curiosamente, se encontró que el tratamiento in vitro con el agente de cloroquina contra la malaria disminuyó significativamente los CAC se traduce en disminuida en la tumorigenicidad in vivo y la invasividad en un gran panel de cánceres de páncreas. El tratamiento in vivo en combinación con gemcitabina fue capaz de eliminar más eficazmente tumores establecidos y la mejora de la supervivencia global. El efecto inhibidor de la cloroquina no estaba relacionada con la inhibición de la autofagia, pero fue debido a la inhibición de la señalización de CXCL12 / CXCR4 resulta en la fosforilación reducida de ERK y STAT3. Por otra parte, la cloroquina mostró una potente inhibición de la señalización de hedgehog por la disminución de la producción de Smoothened, que se traduce en una reducción significativa de la quimiotaxis inducida por hedgehog sonic y baja regulación de objetivos de abajo en células madre cancerosas y el estroma circundante. Nuestro estudio demuestra que la vía hasta la fecha no reportados efectos cloroquina es una terapia adyuvante eficaz a la quimioterapia, que ofrece la eliminación del tumor más eficiente y mejores tasas de curación. La cloroquina se debe estudiarse más a fondo en el ámbito clínico como su éxito puede ayudar a mejorar más rápidamente el mal pronóstico de los pacientes con cáncer de páncreas. Recibido el 6 de noviembre de 2013. Revisión recibió 21 de abril de 2014. Aceptado 21 de abril de 2014. Derechos de Autor 2014, Asociación Americana para la Investigación del Cáncer.